L’omapatrilat est le premier agent d’une nouvelle classe d’antihypertenseur actuellement en évaluation, les inhibiteurs de la vasopeptidase. Ce médicament agit en bloquant à la fois l’enzyme de conversion de l’angiotensine II et le métabolisme du facteur natriurétique auriculaire (NAP). Son potentiel hypotenseur semble donc prometteur, mais la fréquence d’angiœdème plus élevée à amener la compagnie Bristol-Myers Squibb à lancer l’étude OCTAVE1 (Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs Enalapril) afin de évaluer la sécurité du produit.
25 302 sujets ont été inclus dans cette étude de 24 semaines. Les sujets inclus étaient soit des hypertendus de stade 1 non traités ou traités mais non contrôlées, soit des hypertendus modérés à sévères auxquels ont ajoutaient de l’omapatrilat ou de l’enalapril. L’issue primaire de l’étude était la réduction de TA systolique à 8 semaines et le besoin de traitement adjuvant à 24 semaines. Les issues cardiovasculaires et les issues de sécurité étaient aussi analysées.
L’omapatrilat a réduit la TA plus efficacement que l’enalapril de 3,6 mmHg à 8 semaines, et était associé à un moins grand besoin de traitement adjuvant à 24 semaines (19 vs 27 %). Par contre, la survenue d’angiœdème a été trois fois plus élevée avec l’omapatrilat (2,17 vs 0,68 %). Deux sujets sous omapatrilat ont eu un compromis des voies respiratoires secondaires. La fréquence des autres effets secondaires graves était par ailleurs semblable avec les deux médicaments.
Il semble donc que l’omapatrilat soit un agent antihypertenseur un peu plus efficace que l’enalapril mais au prix d’une plus grande fréquente d’angiœdème. Suite à ces résultats, la compagnie a d’ailleurs cessé prématurément une grande étude en HTA, l’étude OPERA2. Le développement de ce médicament semble donc stoppé pour l’instant. Une histoire à suivre …
Luc Lanthier, MD, MSC, FRCPC
Références:
1 Kostis JB, Packer M, Black HR et coll. Omapatrilat and enalapril in patients with hypertension: the Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs. Enalapril (OCTAVE) trial. Am J Hypertens 2004 ; 17 : 103-111.
2 Kostis JB, Cobbe S, Johnston C et coll. Omapatrilat in Persons with Enhanced Risk of Atherosclerotic events. Design of the Omapatrilat in Persons with Enhanced Risk of Atherosclerotic events (OPERA) trial. Am J Hypertens 2002 ; 15 : 193-8.
Veuillez noter que le contenu de cet éditorial reflète l’opinion de son ou de ses auteurs.