Impact of the Commercialization of Three Generic Angiotensin II Receptor Blockers on Adverse Events in Quebec, Canada, A Population-Based Time Series Analysis.
(Original contribution)
Impact populationnel de la commercialisation de 3 médicaments génériques antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II sur des événements indésirables au Québec, Canada : une étude de séries chronologiques
Jacinthe Leclerc1,2,3, Inf, PhD ; Claudia Blais1,4, PhD ; Louis Rochette1, MSc ; Denis Hamel1, MSc ; Line Guénette4,5, BPharm, PhD ; Paul Poirier4,6, MD, PhD.
1 Bureau d’Information en Santé des Populations, Institut national de santé publique du Québec, Canada.
2 Faculté de médecine, Université McGill, Montréal, Canada.
3 Département des sciences infirmières, Université du Québec à Trois-Rivières, Québec, Canada.
4 Faculté de pharmacie, Université Laval, Québec, Canada.
5 Centre de recherche du CHU de Québec, Axe Santé des populations et pratiques optimales en santé, Québec, Canada.
6 Centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Québec, Canada.
Résumé
Introduction : Lorsque le brevet d’un médicament original expire, des médicaments génériques sont commercialisés. Des substitutions du médicament original aux médicaments génériques peuvent alors survenir. Seule l’équivalence pharmacocinétique des médicaments génériques par rapport à leur équivalent original doit être démontrée avant leur commercialisation, par des études de biodisponibilité comparative. Après l’arrivée des génériques, peu d’études ont évalué l’équivalence clinique des médicaments génériques, comparativement aux originaux.
Objectifs : Nous avons évalué l’impact de la commercialisation de 3 antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II antihypertenseurs (ARA) génériques sur des événements indésirables : hospitalisations ou consultations à l’urgence.
Méthodes et résultats : Il s’agit d’une analyse de séries chronologiques utilisant le Système Intégré de Surveillance des Maladies Chroniques du Québec. Les taux d’événements indésirables pour les utilisateurs de losartan, de valsartan et de candésartan (n = 136 177) âgés de 66 ans et plus ont été calculés mensuellement, 24 mois avant jusqu’à 12 mois après la commercialisation des génériques. Les périodes avant et après la commercialisation des génériques ont été comparées par des modèles de régression segmentée. Des analyses de sensibilité ont également été réalisées. Pour tous les utilisateurs des ARA originaux et génériques, il y avait un taux mensuel moyen d’événements indésirables de 100 pour 1 000 utilisateurs-mois, avant et après la commercialisation des génériques. Parmi les utilisateurs des versions génériques du losartan, valsartan ou candésartan, il y avait une augmentation des taux d’événements indésirables de 8,0 % (différence de proportions versus médicaments originaux : 7,5 % [intervalle de confiance à 95 % : −0,9 % à 15,9 %]; P = 0,0643), 11,7 % (17,1 % [9,9 % – 24,3 %]; P < 0,0001), et 14,0 % (16,6 % [7,9 % – 25,3 %]; P < 0,0001), respectivement, dès le premier mois de la commercialisation des génériques. La tendance mensuelle d’événements indésirables jusqu’à 1 an suite à la substitution était seulement affectée pour les utilisateurs de losartan générique, comparativement aux utilisateurs de la version originale (différence de proportions : 2,0 % [0,7 % – 3,4 %]; P = 0,0033). Les analyses de sensibilité ont révélé des différences d’événements indésirables similaires entre les utilisateurs des versions génériques et originales.
Conclusion : Parmi les utilisateurs de génériques, des différences immédiates ou retardées des taux d’événements indésirables ont été observées tout de suite après la commercialisation des génériques pour trois ARA. Les taux d’événements indésirables sont demeurés plus élevés pour les utilisateurs de versions génériques comparativement aux taux chez les utilisateurs des versions originales. L’augmentation des taux était plus marquée pour les génériques du candésartan, lesquels présentent la plus grande variation de biodisponibilité par rapport à l’original. Des analyses de risque et de survie, contrôlées pour de nombreux facteurs confondants, sont nécessaires pour mieux caractériser les effets de la substitution aux génériques.
Référence : Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017 Oct;10(10). pii: e003891. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.117.003891.
Lien pour l’article : https://circoutcomes.ahajournals.org/content/10/10/e003891
Lien pour l’éditorial accompagnant l’article : https://circoutcomes.ahajournals.org/content/10/10/e004158
Communiqué de presse de l’American Heart Association : https://newsroom.heart.org/news/adverse-events-spike-after-blood-pressure-meds-go-generic-in-canada