Étant donné que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IECA) sont moins bien tolérés que les antagonistes du récepteur de l’angiotensine 2 (ARA), surtout par les femmes et les asiatiques, cette étude visait à déterminer si en répliquant l’étude HOPE2 avec un ARA (telmisartan), chez une population à haut risque cardiovasculaire et intolérant aux IECA, on pouvait démontrer un avantage sur le traitement usuel. L’étude ONTAGET3, publiée plus tôt cette année, avait déjà démontré que les ARA et les IECA sont équivalents dans une population à haut risque cardiovasculaire.
Les patients pour cette étude ont été sélectionnés à partir de l’étude ONTAGET3 s’ils étaient intolérants aux IECA et à haut risque cardiovasculaire. L’issue primaire était un agglomérat d’issues cardiovasculaires: mort d’origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Près de 6000 patients ont été randomisés (2954 dans le groupe telmisartan et 2972 dans le groupe placebo) et étant donné la très grande taille de l’échantillon, les deux groupes étaient pratiquement identiques. Il est à noter que la tension artérielle (TA) était déjà presque dans les cibles à la randomisation (141/82 mmHg en moyenne). La durée médiane du suivi était de 56 mois. L’utilisation des statines (63%) et de l’aspirine (77%) était très élevée et identique entre les deux groupes. Par contre, dans le groupe placebo il y avait un peu plus de diurétiques, de bloqueurs des canaux calciques et de bêta bloqueurs. À la fin de l’étude, la TA était plus basse dans le groupe telmisartan (de 3.2/1.3 mmHg).
L’issue primaire survenait moins souvent dans le groupe telmisartan, mais ceci n’était pas statiquement significatif (hazard ratio 0.92, p = 0.216). Les issues secondaires étaient égales entre les deux groupes, sauf pour l’issue primaire de l’étude HOPE (hazard ratio 0.87, p = 0.048), les nouveaux cas d’hypertrophie ventriculaire (hazard ratio 0.62, p < 0.001), et l’hospitalisation pour cause cardiovasculaire (hazard ratio 0.92, p = 0.025), favorisant tous le telmisartan. Une analyse combinée de l’étude PROFESS4 et de l’étude TRANSCENT1 démontre que l’issue primaire est significativement améliorée par le telmisartan (odds ratio 0.93, p = 0.026), mais les bénéfices ne semblaient apparents qu’après 6 mois de traitement.
Les résultats apparemment relativement décevants pour le groupe telmisartan peuvent s’expliquer par le fait que la population à l’étude était particulièrement bien traitée, tel que démontré par le risque d’insuffisance cardiaque et d’infarctus du myocarde qui était respectivement presque 2 fois moins (1.49% vs 2.40% par année) et 3 fois moins (1.09% vs 3.06% par année) fréquent dans l’étude TRANSCENT1 que dans l’étude HOPE2. Aussi l’utilisation de statine et d’aspirine était plus importante que dans la plupart des études précédentes. De plus, le groupe placebo recevait plus de diurétique, de bêta bloqueurs et de bloqueurs des canaux calciques.
On peut aussi se questionner sur le fait d’ajouter un médicament hypotenseur puissant comme le telmisartan à dose maximale (80mg par jour) chez une population déjà pratiquement dans les cibles de TA. Peut-être qu’une baisse trop importante de TA dans le groupe telmisartan empêche celui-ci d’évoluer plus favorablement, comme il a été spéculé dans le groupe combiné de l’étude ONTAGET3. Ainsi, on doit être prudent avec la TA et ne viser généralement que les cibles proposer par le CHEP5 sans plus.
En combinant ces résultats au fait que l’étude ONTAGET3 a démontré que le telmisartan est non inférieur au ramipril, on peut conclure que les ARA sont une solution de rechange acceptable pour la prévention cardiovasculaire si les patients sont intolérants aux IECA. Cette étude dissipe aussi les doutes sur la capacité des ARA à protéger contre les infarctus. Même sur ce point les ARA semblent équivalents aux IECA.
Dr Michel Vallée MD PhD FRCP(C)
Néphrologue
Hôpital Maisonneuve-Rosemont
Professeur adjoint, faculté de Médecine
Université de Montréal
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