On sait depuis longtemps que l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) améliore le pronostic rénal des sujets avec néphropathie diabétique ou non. Une étude japonaise a voulu répondre à la question : y a-t-il un bénéfice à combiner un IECA à un ARA chez les sujets atteints de néphropathie non diabétique ?
Deux cent soixante trois (263) sujets de 18 à 70 ans avec néphropathie non diabétique (créatinine 133-398 µmol /L ou filtration glomérulaire 20-70 cc/min. et protéinurie > 0,3 g/j) ont été inclus dans cette étude faite dans un centre de néphrologie japonais. Les pathologies sous-jacentes les plus fréquentes étaient une maladie glomérulaire dans 65 % et une HTA dans 17 %. 90 % des sujets au départ étaient hypertendus. Les sujets recevaient losartan 100 mg/jour (un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II — ARA), trandolapril 3 mg/jour (un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine II — IECA) ou la combinaison des deux agents. L’issue primaire était une combinaison d’un doublement de la créatinine ou la survenue d’une insuffisance rénale chronique terminale.
Dix des 85 sujets dans le groupe traité avec la combinaison ont développé l’issue primaire contre 20/85 dans le groupe trandolapril (RR 0,38 IC 95 % 0,18-0,63, p = 0,018) et 20/86 dans le groupe losartan (RR 0,40, IC 0,17-0,69, p = 0,016). Seulement 7 sujets ont cessé le médicament ou ont été perdus au suivi. La fréquence des effets secondaires était semblable dans les trois groupes, avec 4-9 % d’hyperkaliémie.
Il semble donc qu’une combinaison IECA et ARA soit plus efficace pour retarder la détérioration de la fonction rénale chez des sujets japonais souffrant de néphropathie non diabétique. Cette combinaison est probablement supérieure car elle bloque de façon plus importante l’activité du SRAA, comme le laisse entendre d’ailleurs un papier de Forclaz publié dans Hypertension 2 ce mois-ci. Reste à voir si ces résultats seront confirmés par d’autres études avant de recommander formellement cette approche à large échelle chez ces sujets.
Jovette Morin, MD, FRCPC
Luc Lanthier, MD, MSC, FRCPC
Références:
Nakao N, Yoshimura A, Morita H et coll. Combination treatment of angiotensin-II receptor blocker and angiotensin-converting-enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease (COOPERATE): a randomised controlled trial. Lancet 2003 ; 361: 117-24.
Forclaz A, Maillard M, Nussberger J et coll. Angiotensin II Receptor Blockade: Is There Truly a Benefit of Adding an ACE Inhibitor – Hypertension 2003 ; 41: 31-36.
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